Terapia genica, terapia cellulare e terapie avanzate
Terapia genica in Medical Affairs: dal vettore al paziente trattato
Sono Mahmoud Abdelaal, MBBCh, medico di formazione e Medical Affairs Manager. Ho seguito portafogli di terapia genica e terapie avanzate nelle malattie rare, dall'anemia falciforme all'immunodeficienza da deficit di ADA alla leucodistrofia metacromatica, insieme a portafogli di RNAi, oligonucleotidi antisenso e modulatori dello splicing, in sei mercati del Golfo. Il mio lavoro è il versante medico di una modalità nuova: spiegarla ai clinici, capire dove si blocca la diagnosi e preparare i centri prima che arrivi il paziente. Sono disponibile per ruoli stabili in Medical Affairs nel Golfo, in Italia e in Francia.
3 portafogli di terapia genica ex vivo seguiti. 20+ prodotti orfani e specialistici. 6 mercati del Golfo. 100+ key opinion leader tra Golfo e MENA.
Sono Mahmoud Abdelaal, MBBCh, medico di formazione e Medical Affairs Manager. La terapia genica è la parte del portafoglio in cui il lavoro medico pesa più di quello commerciale: la popolazione è piccola, il trattamento è concentrato in pochi centri di riferimento e nessuno adotta una modalità terapeutica che non ha ancora capito.
Ho seguito portafogli di terapia genica ex vivo per l'anemia falciforme, per l'immunodeficienza combinata grave da deficit di ADA e per la leucodistrofia metacromatica, e portafogli di RNAi, oligonucleotidi antisenso e modulatori dello splicing in malattie rare tra cui la porfiria epatica acuta, l'amiloidosi hATTR, l'iperossaluria primaria di tipo 1, la distrofia muscolare di Duchenne e l'atrofia muscolare spinale. Il portafoglio regionale conta più di venti farmaci orfani e prodotti specialistici e diciotto aziende partner. Alla Cleveland Clinic Abu Dhabi lavoro come interprete medico e specialista della comunicazione con i pazienti, vicino alla conversazione reale tra il clinico e la persona che riceve una diagnosi.
Nelle terapie avanzate la diagnosi decide tutto: senza un test genetico non c'è eleggibilità, senza centro di riferimento non c'è trattamento e senza dati locali non c'è accesso. È il terreno su cui ho lavorato nel Golfo, dove la terapia genica arriva in un sistema con pochi centri attrezzati e nessuna abitudine a quel percorso.
Aree di lavoro
Cosa faccio e su cosa si basa
Queste sono le aree in cui ho lavorato davvero su portafogli di terapia genica e terapie avanzate, con il livello di coinvolgimento dichiarato: valutazione di mercato e pre-lancio per la terapia genica ex vivo, tutte le fasi per i programmi più maturi.
Terapia genica ex vivo nei disordini del sangue e del metabolismo
Ho seguito tre programmi di terapia genica ex vivo, la forma in cui le cellule del paziente vengono raccolte, modificate fuori dal corpo e reinfuse: uno per l'anemia falciforme, uno per l'immunodeficienza combinata grave da deficit di ADA e uno per la leucodistrofia metacromatica. Erano valutazioni di mercato, quindi il lavoro era capire dove quei pazienti esistono, chi li diagnostica e quali centri potrebbero trattarli.
3 programmi ex vivo seguiti, tra ematologia e malattie metaboliche
Terapie a RNA, antisenso e modulazione dello splicing
Accanto alla terapia genica ho seguito portafogli di RNAi per la porfiria epatica acuta, l'amiloidosi hATTR e l'iperossaluria primaria di tipo 1, un oligonucleotide antisenso e un modulatore dello splicing nell'atrofia muscolare spinale. I meccanismi sono diversi, ma il lavoro medico è lo stesso: spiegare una modalità nuova a clinici che non l'hanno mai prescritta, con i dati disponibili e senza anticipare quelli che non ci sono ancora.
Portafogli RNAi, antisenso e modulatori dello splicing nel pre-lancio
Consapevolezza tecnologica prima del lancio
Prima che una terapia genica venga prescritta, la modalità deve essere capita: come funziona, quanto dura l'effetto, che cosa si sa e che cosa no, e che cosa serve in reparto, dalla raccolta delle cellule alla gestione del paziente dopo l'infusione. In alcuni portafogli ho introdotto la consapevolezza tecnologica nelle fasi di valutazione di mercato e pre-lancio, che è il modo onesto di descrivere il lavoro di una funzione medica prima dell'approvazione.
Consapevolezza tecnologica introdotta tra valutazione di mercato e pre-lancio
La diagnosi che decide l'accesso
In una terapia specifica per mutazione il paziente eleggibile è chi ha un test genetico che mostra quella mutazione. Ho lavorato con laboratori di diagnostica per ampliare l'accesso al sequenziamento di nuova generazione, costruito percorsi di identificazione dei pazienti e documentato i ritardi diagnostici, come nella distrofia muscolare di Duchenne, dove la diagnosi tardiva era il primo blocco del percorso del paziente.
Accesso al sequenziamento ampliato con i laboratori di diagnostica
Il paziente che non è ancora nei dati
Nelle malattie rare gli archivi di mercato possono dire zero casi e sbagliare, perché nessuno ha ancora guardato nel modo giusto. In Oman i dati non registravano casi riconosciuti di porfiria epatica acuta, e la prima diagnosi ufficiale del paese è arrivata dopo un lavoro sul campo, da uno specialista che non si occupava di quella malattia. Nell'anemia falciforme il programma ha arruolato sei pazienti nei primi tre mesi e centinaia dopo, in Oman, Emirati Arabi Uniti, Bahrein e Kuwait.
6 pazienti arruolati nei primi 3 mesi, centinaia dopo in 4 mercati
Dati del mondo reale e follow-up a lungo termine
Una terapia genica si giudica nel tempo, e il tempo si documenta. Ho lavorato sui dati del mondo reale in portafogli di malattie rare, costruito un registro post-lancio per una terapia ultra-rara e lavorato a un abstract come primo autore a un congresso di ematologia nel 2020, dove ogni numero è attribuito allo studio che lo ha prodotto e non alla mia casella dei dati.
Registro post-lancio costruito, numeri attribuiti alla fonte corretta
Formare clinici e team su una modalità nuova
Ho formato più di sessanta medici sui dati clinici e sul meccanismo d'azione, trenta dei quali sulla porfiria epatica acuta nell'ambito del programma in Oman, e più di dieci rappresentanti e product specialist. Nella terapia genica la formazione è più difficile che altrove: chi ascolta deve poter ripetere la differenza tra ex vivo e in vivo, tra vettore lentivirale e AAV e tra una terapia genica e una terapia cellulare come le CAR-T.
60+ medici formati, 10+ rappresentanti e product specialist
Governance, sicurezza e confini promozionali
Le terapie avanzate portano domande che una funzione medica piccola deve saper reggere: segnalazione degli eventi avversi, richieste di accesso anticipato, confini tra attività promozionale e non promozionale e documentazione degli advisory board. Ho scritto e applicato un quadro di governance per gli ingaggi dei partner conforme agli standard applicabili e completato centodiciotto moduli di etica della ricerca e buona pratica clinica con il CITI Program, con gli identificativi delle credenziali registrati.
Quadro di governance per gli ingaggi dei partner; 118 moduli CITI Program
Parliamo di terapia genica o di un ruolo
Metodo
Come lavoro su una terapia avanzata
Una terapia genica non si prepara con una presentazione. Si prepara centro per centro, e il lavoro comincia molto prima della data di lancio.
01
Capire dove i pazienti esistono davvero
Il primo lavoro è epidemiologico: quanti pazienti, diagnosticati dove, seguiti da quali specialisti e in quali centri. Nelle malattie rare questi numeri non esistono già pronti, e la differenza tra un piano e un'illusione sta nel capire se la popolazione è assente o semplicemente non cercata.
02
Mappare il percorso diagnostico e genetico
Chi richiede il test, chi lo firma, quanto tempo impiega il risultato e che cosa succede quando arriva positivo. Nella distrofia muscolare di Duchenne e nella fibrosi cistica il collo di bottiglia era l'accesso al sequenziamento di nuova generazione: il lavoro con i laboratori era parte del lavoro di accesso.
03
Costruire l'evidenza con i clinici, non sui clinici
Meccanismi d'azione, dati disponibili, lacune dichiarate e piani di dati del mondo reale costruiti nei centri reali. Un registro post-lancio serve a capire che cosa succede ai pazienti trattati nel tempo, non a produrre un numero da comunicato stampa.
04
Preparare i centri prima del primo paziente
Una terapia che richiede raccolta delle cellule, lavorazione e reinfusione vive o muore sulla preparazione del centro: chi fa che cosa, quali reparti sono coinvolti e quanto tempo richiede. La formazione dei clinici e del team sul campo decide se il primo paziente arriva al trattamento o si perde tra due uffici.
05
Restare onesti su quello che non si sa ancora
Le terapie avanzate hanno una coda lunga di domande aperte: durata dell'effetto, sicurezza a lungo termine, costo e sostenibilità per il pagatore. Il compito di una funzione medica è dire che cosa è dimostrato, che cosa è plausibile e che cosa è ancora ignoto, senza riempire i vuoti con l'entusiasmo.
Mercati
Dove lavoro e cosa richiede ogni mercato
Golfo: Emirati Arabi Uniti, Arabia Saudita, Qatar, Kuwait, Bahrein e Oman
Sei mercati, pochi centri di riferimento e una popolazione con malattie genetiche del sangue ad alta prevalenza, dall'anemia falciforme alla talassemia: per la terapia genica la popolazione potenziale è più grande di quanto un archivio di mercato suggerisca, e che il trattamento richiede centri attrezzati e diagnosi precoce. Ho coperto tutti e sei i mercati come referente medico dei partner di distribuzione regionali e vivo ad Abu Dhabi.
Italia
Un mercato con centri di riferimento reali per le malattie rare e le terapie avanzate a Milano, Roma e in Lombardia, un sistema di registri e una valutazione delle tecnologie sanitarie strutturata. Ho il diritto al lavoro in Italia, sto imparando l'italiano con corsi intensivi e seguo il dibattito italiano su terapia genica, rimborsabilità e accordi di accesso gestito, e sono disponibile per ruoli e per aziende italiane nelle terapie avanzate.
Francia
Uno dei paesi europei con più attività nelle terapie avanzate, con centri accademici solidi a Parigi, Lione e Marsiglia e una comunità di Medical Affairs ampia. Ho il diritto al lavoro in Francia e in Italia, parlo inglese a livello C1 con l'arabo come madrelingua e sono disponibile per ruoli con base in Francia e per aziende francesi che lavorano sul Golfo.
Domande
Domande che mi fanno davvero
Reclutatori, aziende e agenzie fanno più o meno le stesse domande sulle terapie avanzate. Queste sono le risposte oneste, comprese quelle in cui il confine del mio ruolo conta.
Che differenza c'è tra terapia genica e terapia cellulare?
La terapia genica cambia il materiale genetico delle cellule. Nella forma ex vivo le cellule del paziente vengono raccolte, modificate fuori dal corpo e reinfuse; nella forma in vivo il vettore viene somministrato direttamente. La terapia cellulare, come le CAR-T, usa cellule modificate o selezionate per un effetto terapeutico. Le due categorie si sovrappongono, e il confine lo decide la scheda tecnica, non la conversazione commerciale.
Quali vettori hai seguito?
Nei programmi ex vivo del mio portafoglio il vettore era lentivirale, il tipo che serve per integrare il materiale genetico nelle cellule del paziente. Gli AAV sono l'altra famiglia che si incontra nelle terapie in vivo, e la differenza conta nel lavoro medico perché cambia il modo in cui si spiegano durata dell'effetto, ripetibilità del trattamento e sorveglianza. Quello che ho fatto io è il lavoro di Medical Affairs su questi portafogli, non il lavoro di laboratorio sui vettori.
Che cosa hai fatto esattamente in terapia genica?
Valutazione di mercato e pre-lancio su tre programmi ex vivo, in anemia falciforme, immunodeficienza da deficit di ADA e leucodistrofia metacromatica, più i portafogli di terapie a RNA. Non ho guidato il lancio di una terapia genica e non lo presento come tale: il mio contributo è stato capire dove sono i pazienti, quali centri potrebbero trattarli, come si arriva alla diagnosi e come si prepara un sistema sanitario che quella modalità non l'ha mai vista.
Perché una terapia genica ha bisogno di Medical Affairs e non solo di scienza?
Perché il problema non è la scienza, è il percorso. Il paziente deve essere diagnosticato, il centro deve essere attrezzato, il clinico deve capire che cosa cambia per la persona che ha davanti e il pagatore deve vedere dati che reggono. Nelle malattie rare questo si costruisce centro per centro, e una popolazione di poche centinaia di pazienti non si raggiunge con un comunicato.
Che rapporto c'è tra diagnosi e terapia genica?
Totale, quando l'indicazione dipende da una mutazione. Nella fibrosi cistica e nella distrofia muscolare di Duchenne ho lavorato sull'accesso al sequenziamento di nuova generazione con i laboratori di diagnostica e sui percorsi di identificazione dei pazienti: senza un test non c'è eleggibilità e senza eleggibilità non c'è terapia, per quanto sia efficace.
Hai esperienza su talassemia ed emofilia?
Non nel portafoglio che ho seguito: le mie malattie genetiche del sangue erano l'anemia falciforme, con una terapia genica ex vivo in valutazione di mercato e un programma terapeutico seguito in tutte le fasi. Talassemia ed emofilia sono aree in cui la terapia genica si sta sviluppando, e porterei la stessa logica: diagnosi prima, centro di riferimento dopo, dati locali per sostenere l'accesso. Preferisco dire questo che rivendicare un'esperienza che non ho.
Come si sostiene il prezzo di una terapia genica?
Dal mio lato, con l'evidenza e con i criteri di accesso al mercato. Una terapia somministrata una volta sola si giudica su quanto dura l'effetto e quante complicazioni evita, e il pagatore chiede dati a lungo termine, registri e misure di esito raccoglibili. Nelle malattie rare questo porta spesso ad accordi di accesso gestito, in cui il rischio è condiviso tra azienda e pagatore. Il mio contributo è il lato medico di quei criteri.
Quali mercati copri e dove puoi lavorare?
Il Golfo: Emirati Arabi Uniti, Arabia Saudita, Qatar, Kuwait, Bahrein e Oman, dove vivo e lavoro oggi, con più di cento key opinion leader tra Golfo e MENA. Ho il diritto al lavoro in Francia e in Italia e sono disponibile per ruoli in quei paesi, con l'italiano in corso di studio. Il mio inglese è a livello C1 e l'arabo è la mia madrelingua.
Accetti incarichi interim o per progetto?
Sì: preparazione di un'area terapeutica prima del lancio, mappatura del percorso diagnostico e dei centri di riferimento, un piano di dati del mondo reale, formazione del team sul campo su una modalità nuova o revisione medica di materiale scientifico. Perimetro definito, tempi definiti, output scritto. Sono anche disponibile per ruoli stabili in Medical Affairs nel Golfo, in Italia e in Francia.
Come iniziamo?
Scrivimi un messaggio con l'area terapeutica, il mercato e la scadenza. Se è una richiesta di consulenza o di progetto ti dico già nella risposta se è qualcosa che faccio e che cosa comporterebbe. Se è un ruolo, su LinkedIn c'è il percorso completo con i documenti che lo sostengono. Rispondo dal mio indirizzo e i tuoi dati restano con me.
Parliamo di terapia genica o di un ruolo
Un'area terapeutica, un mercato e una scadenza bastano per iniziare. Se lavori su una terapia avanzata e ti serve il versante medico, dimmi dove siete. Se stai assumendo per un ruolo in Medical Affairs, dimmi il ruolo e il mercato. Rispondo dal mio indirizzo, di solito entro un giorno, e ti dico con onestà se non è qualcosa che faccio.
