الشؤون الطبية للعلاج الجيني والخلوي في الخليج
أنا د. محمود عبدالعال، MBBCh، طبيب بالتدريب، وأعمل مديراً للشؤون الطبية في الخليج. حملت الشؤون الطبية لمحافظ تضم العلاج الجيني والخلوي وأنماطاً علاجية حديثة: العلاج الجيني خارج الجسم، والحمض النووي الريبي المتدخل، والعلاجات المضادة للمعنى، ومعدّلات الإدماج، من مرحلة تقييم السوق إلى ما قبل الإطلاق. وعملي في هذه المحافظ أن أشرح الآلية كما هي، وأرسم خريطة من يعالج هؤلاء المرضى، وأبني مسار التشخيص قبل أي حديث عن العلاج.
ستة أسواق خليجية. 20+ منتجاً من الأدوية اليتيمة والتخصصية. 3 برامج علاج جيني خارج الجسم. أكثر من 100 من قادة الرأي العلمي في الخليج والشرق الأوسط وشمال أفريقيا.
6
أسواق خليجية مغطاة
20+
منتج يتيم وتخصصي، ومنه العلاج الجيني
3
برامج علاج جيني خارج الجسم في المحفظة
100+
شبكة قادة الرأي العلمي في الخليج والشرق الأوسط وشمال أفريقيا
باختصار
أنا د. محمود عبدالعال، MBBCh، وأعمل مديراً للشؤون الطبية في الخليج. حملت محافظ تضم العلاج الجيني والخلوي: LentiGlobin للعلاج الجيني في فقر الدم المنجلي، وTrimvelis للعلاج الجيني خارج الجسم في عوز أدينوزين دي أميناز المصحوب بنقص المناعة الشديد، وOTL-200 للحثل المتنكس للبيضاء، وكلها في مرحلة تقييم السوق، إلى جانب محافظ الحمض النووي الريبي المتدخل مثل givosiran وpatisiran وlumasiran، والعلاجات المضادة للمعنى مثل Waylivra، ومعدّل الإدماج Evrysdi في ضمور العضلات الشوكي، وعلاج قراءة التوقف Translarna في الحثل العضلي الدوشيني.
خلفيتي السريرية أمراض الدم وفقر الدم المنجلي والبرفيريا الكبدية الحادة والتليف الكيسي والاضطرابات العصبية العضلية وأمراض الكلى، وأعمل أيضاً في Cleveland Clinic Abu Dhabi مترجماً طبياً وأخصائياً في التواصل مع المرضى، ومن هناك أرى من الداخل كيف يُحال المريض النادر، وكيف تُترجم القرارات السريرية إلى لغة يفهمها المريض ومن حوله. وبنيت في هذه الأسواق شبكة تضم أكثر من 100 من قادة الرأي العلمي، ودرّبت 60+ طبيباً على البيانات السريرية وآلية العمل، منهم 30 أو أكثر على البرفيريا الكبدية الحادة.
وأقول ما لا أقوله عادة في هذه الصفحات بوضوح: عملي ليس في المختبر ولا في التصنيع ولا في العلاج المباشر للمرضى، بل في الوظيفة الطبية التي تحيط بهذه العلاجات: الاستراتيجية الطبية، والأدلة، والتعليم العلمي، وخريطة الأطباء، ومسار الوصول إلى المريض. وهذا هو موضع الحاجة الحقيقية في الخليج اليوم، لأن مشكلة العلاج الجيني هنا ليست في قدرته العلمية بل في وصوله إلى مريض مشخّص في مركز مؤهل.
المجالات
كل بند مما يأتي عمل أنجزته داخل محفظة علاج جيني أو نمط علاجي حديث، أو قدرة أُسندت إليّ فعلاً في هذه المحافظ، لا وصف عام لدور.
العلاج الجيني يطرح على الطبيب أسئلة لا يطرحها الدواء المعتاد: ما الفرق بين العلاج خارج الجسم وداخله، وكيف تُعدّل الخلايا ثم تُعاد، وما معنى علاج يُعطى مرة واحدة، وما الذي لا تعرفه البيانات بعد. عملت على إدخال الوعي بهذه الأنماط خلال مرحلتي تقييم السوق وما قبل الإطلاق لمحافظ Alnylam وVertex وbluebird bio، لأن الطبيب لا يتبنّى علاجاً لا يفهم منطقه، ولا يقبل مندوباً لا يستطيع شرحه بلغة العلم.
الوعي بالأنماط العلاجية الجديدة في ثلاث محافظ شريكة
في العلاج خارج الجسم تُجمع خلايا المريض، وتُعدّل خارج جسمه، ثم تُعاد إليه، وهذا يعني أن العلاج لا يتوقف على القرار الطبي وحده بل على جاهزية المركز: من يجمع الخلايا، ومن يتعامل معها، وكيف يتابع المريض بعد ذلك. حملت ثلاثة برامج من هذا النوع في مرحلة تقييم السوق، وعملي فيها أن أُترجم الخط العلمي واللوجستي إلى حوار يفهمه الفريق المعالج، وأن أوضح ما يحتاجه المركز قبل أن يُدرج اسمه في الخطة.
ثلاثة برامج علاج جيني خارج الجسم، من فقر الدم المنجلي إلى ADA-SCID والحثل المتنكس للبيضاء
فقر الدم المنجلي هو أوسع ما عملت فيه داخل هذه المحافظ: علاج جيني في مرحلة تقييم السوق، وجزيء صغير، وعلاج حمضي أميني وصل إلى مرحلة ما بعد الإطلاق. عملت على الأدلة الواقعية في الخليج، وعلى تقديمات علمية مع قادة الرأي في أمراض الدم تشرح آلية العمل في مقابل البدائل الغذائية والعلاجات الأخرى، ودرّبت 60+ طبيباً عبر المجالس الاستشارية وورش العمل، وشاركت في العمل الذي نُشر في ملخص علمي كنت أول مؤلف فيه في Blood (ASH 2020) وفي HemaSphere، وفي متابعة 2021.
ثلاثة برامج في فقر الدم المنجلي، و60+ طبيباً دُرّبوا على البيانات السريرية وآلية العمل
في هذه الأمراض يكون التشخيص متأخراً والمسار التشخيصي مبعثراً والوصول إلى التسلسل الجيني محدوداً، فيتأخر بدء العلاج لعلاج يستهدف طفرات محددة. أجريت تقييم سوق لعلاج الحثل العضلي الدوشيني في الخليج: اجتماعات مع الأطباء والمتخصصين لرسم مسار التشخيص، وشراكة مع مختبرات التشخيص بالنموذج نفسه الذي استُخدم في التليف الكيسي، وكتبت الفجوات والتوصيات، وقد استُخدمت هذه الوثيقة في مبادرات لاحقة. وهو تقييم، لا إطلاق، وأقدّمه بهذه الدقة.
تقييم سوق موثّق للحثل العضلي الدوشيني، بفجوات وتوصيات مكتوبة
أكثر ما في هذه المحافظ من تنوّع يقع في الأمراض الاستقلابية والوراثية النادرة: ADA-SCID والحثل المتنكس للبيضاء في العلاج الجيني خارج الجسم، والفرط الأوكسالي الأولي، وفرط الشحوم الكيلوسية العائلي، ومتلازمة هنتر، واضطرابات دورة اليوريا، ونقص الليبتين الخلقي، واعتلال الكلية بالغلوبولين المناعي A. التعامل مع هذا التنوّع يعلّمك شيئاً واحداً: لكل مرض ملفه ومساره، واستنساخ ما نجح في مرض آخر هو أسرع طريق إلى الفشل.
20+ منتجاً من الأدوية اليتيمة والتخصصية في محافظ متعددة
هذه العلاجات لا تصحّح جيناً ولا تدخل نسخة منه، بل تعمل على الرسالة الوسيطة أو على الإنتاج البروتيني، وهذا الفرق بالذات هو ما يجب شرحه للأطباء بوضوح، لأن الخلط بين الأنماط يجعل الحوار العلمي كله غير دقيق. حملت محفظة من هذه العلاجات في مرحلتي تقييم السوق وما قبل الإطلاق، وأقرب نتائجها عندي في البرفيريا الكبدية الحادة: من صفر حالات معروفة في بيانات IQVIA إلى أول تشخيص رسمي في عمان والموافقة الوطنية خلال ستة أشهر، مع 30+ طبيباً دُرّبوا على المرض.
أول تشخيص رسمي للبرفيريا الكبدية الحادة في عمان، والموافقة الوطنية خلال ستة أشهر
سؤال العلاج الجيني في الخليج ليس سؤالاً عن قوة العلاج، بل عن قدرة النظام على إيجاد المريض وإيصاله إلى مركز مؤهل. عملت على توسيع الوصول إلى التسلسل الجيني من الجيل التالي بالشراكة مع مختبرات التشخيص، وعلى مسارات لتحديد المرضى، وعلى تدريب الأطباء على قراءة النتيجة وربطها بأهلية العلاج. وأدّى ذلك في التليف الكيسي إلى دخول أكثر من 300 مريض إلى العلاج خلال عام، وإلى مسار تشخيصي بقي قائماً بعد انتهاء المشروع.
أكثر من 300 مريض في العلاج خلال عام، بعد توسيع الوصول إلى التسلسل الجيني
العلاج الجيني يُعطى مرة واحدة، فيتحول السؤال بعده إلى متابعة تمتد سنوات: هل يستمر التأثير، وما هي السلامة الدوائية على المدى الطويل، وكيف يُبلَّغ عن الأحداث الضائرة، ومن يحمل مسؤولية متابعة المريض بعد أن يعود إلى مدينته. عملت على السجلات والبيانات الواقعية ونتائج ما بعد التسويق، وأنشأت سجلاً بعد الإطلاق في برنامج نقص الليبتين الخلقي، وأكملت 118 وحدة تدريبية في أخلاقيات البحث والممارسات السريرية الجيدة عبر CITI Program بأرقام شهادات مسجلة.
118 وحدة تدريب معتمدة، وسجل متابعة بعد الإطلاق في برنامج يتيم
أخبرني بالمرض والسوق والسؤال
المنهج
الخطوات مترابطة، وكل خطوة تنتج المدخلات التي تحتاجها التي بعدها، والعدّ العكسي يبدأ من تاريخ الإطلاق أو من لحظة جاهزية المركز.
01
أبدأ من العلم نفسه: أين يعمل العلاج، وأي نمط هو، وما الفرق بين العلاج خارج الجسم وداخله، وما الذي تعنيه الجرعة الواحدة في مقابل العلاج المزمن. وأحدد في هذه الخطوة ما تقوله البيانات وما لا تقوله، لأن أول سؤال من طبيب متخصص هو ما مدى قوة الدليل، وأي جواب غير دقيق في هذه اللحظة يُغلق الباب الذي يحتاج ملف كامل إلى فتحه.
02
في الأمراض النادرة يكون عدد من يعالج الحالة قليلاً، وعندما يكون العلاج الجيني هو الموضوع يصبح العدد أقرب إلى بضعة أسماء في بلد كامل، موجودة كلها تقريباً في مراكز مرجعية قليلة. أعمل على رسم هذه الخريطة، ومن يحيل إلى من، وأين يقف المريض قبل أن يصل، لأن العمل مع ثلاثة أطباء حقيقيين أنفع من مؤتمر يضم ثلاث مئة مدعو.
03
لا يمكن أن يصل علاج يعتمد على طفرة محددة إلى مريض لم يُشخّص، ولا أن يُدرج مريض في أهلية علاج بلا نتيجة جينية موثقة. لذلك أعمل مع مختبرات التشخيص على توسيع الوصول إلى التسلسل الجيني، وعلى بناء مسارات لتحديد المرضى، وعلى تعليم الأطباء أن النتيجة الجينية ليست ترفاً مخبرياً بل شرط دخول إلى العلاج.
04
ورش عمل، وجلسات في المستشفيات، ومجالس استشارية، وتدريب داخلي للفريق الميداني حتى يدير حواراً علمياً لا حواراً ترويجياً. أنجزت هذا مع 60+ طبيباً على البيانات السريرية وآلية العمل، ومع 30 أو أكثر على البرفيريا الكبدية الحادة، ودرّبت أكثر من 10 من المندوبين وأخصائيي المنتجات، لأن الفريق الذي لا يفهم الآلية سيقدّم العلاج الجيني كأنه دواء معتاد، وهو خطأ مكلف في هذا المجال.
05
نتائج ما بعد التسويق، والسجلات، والبيانات الواقعية، والمتابعة طويلة المدى، مع عرض صادق لما تُظهره البيانات وما لا تُظهره. وأدير هذا مع حدود الالتزام نفسها التي تحكم أي عمل طبي: فصل واضح بين العمل الترويجي وغير الترويجي، ومسار إبلاغ عن الأحداث الضائرة دون تأخير، وتوثيق كل ارتباط استشاري، لأن هذا هو ما يجعل الملف قابلاً للدفاع أمام الجهة التنظيمية والأطباء معاً.
06
أعمل من تاريخ الإطلاق إلى الوراء: من الأطباء المدرّبين، وإلى المركز المستعد، وإلى ملف التغطية، وإلى قائمة المرضى المحتملين. وبعد الإطلاق أقيس ما يهم فعلاً: كم مريضاً بدأ العلاج، وكم استغرق الأمر من التشخيص إلى أول جرعة، وهل بقيت البنية قائمة. نجاح العلاج الجيني يُقاس بمرضى وصلوا إليه، لا بشرائح عرضت في قاعة.
الأسواق
ستة أسواق، ومجتمع أطباء واحد مشترك، وتركيز شديد في عدد قليل من المراكز المرجعية: من أبوظبي ودبي إلى الرياض والدوحة والكويت ومسقط. وهذه سمة تحكم العلاج الجيني بالذات، لأن عدد قليل من المراكز هو ما يحدد من يمكن أن يتلقى العلاج أصلاً. ومن هنا يكون ترتيب العمل: المراكز أولاً، ثم الأطباء الذين يحيلون إليها، ثم مسار التشخيص الجيني الذي يحدد من يدخل في الأهلية، ثم الحديث عن العلاج. غطيت الأسواق الستة وأقيم في أبوظبي، وأعمل بالعربية والإنجليزية في بيئة تتطلب دقة في الصياغة الطبية، وأعرف من الداخل كيف يتحرك المريض النادر في نظام مستشفى مرجعي، ومن هنا أبدأ كل خطة.
إيطاليا بلد فيه كثافة في البحث السريري والعلاجات المتقدمة، ومراكز ثقل حقيقية للأمراض النادرة والعلاج الجيني في ميلانو وروما ولومبارديا. والعمل الطبي فيها يُدار بلغتين، والعنوان الميداني معروف بالمصطلح الإيطالي informatore scientifico، والشرط اللغوي صارم: الإيطالية بمستوى C1 إلى جانب الإنجليزية. وأنا مقيم في دولة الإمارات العربية المتحدة، ولي حق العمل في إيطاليا، وأتعلّم الإيطالية بمستوى A1 عبر دورات مكثفة، ومتاح لمناصب في إيطاليا مع تطوّر اللغة.
مراكز أكاديمية قوية في العلاج الجيني والعلاج الخلوي في باريس وليون ومرسيليا، ومجتمع شؤون طبية كبير يكتب ويتحدث بالفرنسية والإنجليزية، وشرط اللغة مذكور صراحة في كل إعلان تقريباً. ولي حق العمل في فرنسا، وأتحدث الإنجليزية بمستوى C1 والعربية كلغة أم، وأتابع المواد العلمية والتنظيمية الفرنسية في هذا المجال بهذين المستويين، ومتاح لمناصب في فرنسا وللشركات الفرنسية التي تبني فرقاً علاجية للخليج.
أسئلة
الأطباء ومسؤولو التوظيف والشركات يطرحون الأسئلة نفسها في الغالب. وهذه إجابات صادقة.
العلاج الخلوي يستخدم خلايا كعلاج، سواء كانت خلايا المريض نفسه أو خلايا متبرع، والعلاج الجيني يعمل على المادة الوراثية: يُدخل نسخة سليمة من الجين، أو يعطّل جيناً معطوباً، أو يصحّحه، داخل جسم المريض أو خارجه. وعندما تُعدّل خلايا المريض خارج جسمه ثم تُعاد إليه، كما في علاجات فقر الدم المنجلي والثلاسيميا وبعض حالات العوز المناعي، يصبح المصطلحان شيئاً واحداً. هذا التمييز هو أول ما أشرحه للأطباء وللفرق غير المتخصصة في هذا المجال.
أربعة أشياء على الأقل: العدد صغير جداً، فالمؤهلون للعلاج قد يُعدّون في مركز واحد؛ والعلاج يُعطى مرة واحدة، فيتحول الاهتمام بعده إلى المتابعة طويلة المدى والسلامة الدوائية؛ والتكلفة والاختيار بين المرضى يجعلان الحجة أمام الجهة الدافعة أكثر حساسية؛ والبيانات المتاحة عند الإطلاق أضيق منها في العلاج المعتاد، فيصبح قول ما لا تُظهره البيانات جزءاً من العمل، لا هامشاً فيه.
لا. عملي هو الوظيفة الطبية التي تحيط بهذه العلاجات: الاستراتيجية الطبية، والدليل، والتعليم العلمي، وخريطة الأطباء، ومسار وصول المريض. ولا أدّعي دوراً مخبرياً ولا تصنيعياً ولا دوراً علاجياً مباشراً، لأن من يبالغ في هذا الدور يُكتشف في أول اجتماع علمي. التركيز الحقيقي عندي هو ما يمكن أن يفعله طبيب بالتدريب داخل الوظيفة الطبية لشركة أو لشريك توزيع في سوق جديدة على هذه العلاجات.
عملت على ثلاثة برامج في فقر الدم المنجلي: علاج جيني في مرحلة تقييم السوق، وجزيء صغير، وعلاج حمضي أميني وصل إلى مرحلة ما بعد الإطلاق. عملت على الأدلة الواقعية في الخليج، وعلى تقديمات علمية مع قادة الرأي في أمراض الدم تشرح آلية العمل في مقابل البدائل الغذائية والعلاجات الأخرى، ودرّبت 60+ طبيباً عبر المجالس الاستشارية وورش العمل، وشاركت في العمل الذي نُشر في ملخص علمي كنت أول مؤلف فيه في Blood (ASH 2020)، وفي HemaSphere، وفي متابعة 2021.
الثلاسيميا والهيموفيليا من المجالات التي تعرفها المنطقة جيداً، وهي اليوم من أكثر أسئلة العلاج الجيني تداولاً بين الأطباء والمرضى، وأتابع أدبياتها وأتحدث عنها في الحوار العلمي، لكن سجل محفظتي لا يضم برنامجاً لهما، ولن أدّعي غير ذلك. أما الحثل العضلي الدوشيني فأجريت فيه تقييم سوق موثّقاً في الخليج وكتبت فجوات التشخيص والتوصيات، وهو تقييم لا إطلاق، وأقدّمه بهذه الدقة لأن الفرق بين الاثنين فرق في المسؤولية.
نعم، لكن بترتيب لا يجوز تجاوزه: مريض مشخّص تشخيصاً جينياً دقيقاً، ثم طبيب يعرف العلاج ويعرف من هو مؤهل له، ثم مركز قادر على التحضير والمتابعة، ثم تغطية تتحمل تكلفة علاج يُعطى مرة واحدة، ثم نظام يتابع المريض على مدى سنوات. وأضعف حلقة في هذا الترتيب عندنا هي الحلقة الأولى، أي التشخيص، ولذلك أعمل على فجوة التشخيص قبل أي حديث عن الجرعة أو عن القيمة.
كجزء من الملف، لا كإجراء إداري لاحق. في علاج يعمل على المادة الوراثية يكون السؤال عن الأمان سالباً حتى يُثبت العكس بالبيانات، ويجب أن يكون لكل من تعامل مع المريض طريق واضح للإبلاغ عن أي حدث ضائر، وأن تكون المشاركات الاستشارية موثقة، وأن يُفصل العمل الترويجي عن غير الترويجي. وأكملت 118 وحدة تدريبية في أخلاقيات البحث والممارسات السريرية الجيدة عبر CITI Program، بأرقام شهادات يمكن لجهة التوظيف أو الجهة التنظيمية التحقق منها.
أن تُظهر ما لا تُظهره تجربة صغيرة: من وصل إلى العلاج فعلاً، ومن لم يصل، وما الذي تغيّر في مسار المرض بعد سنوات، وكم أصبح عبء المرض على النظام أقل. وهذا هو جوهر نقاش الفعالية مقابل التكلفة: ليست تكلفة الجرعة وحدها، بل ما يشتريه النظام بها. وأتعامل مع السجلات والبيانات المحلية ونتائج ما بعد التسويق، وأعرض ما تُظهره البيانات وما لا تُظهره، لأن المصداقية عند الجهة الدافعة وعند الطبيب تُبنى مرة واحدة.
الخطة الطبية من تقييم السوق إلى ما بعد الإطلاق: شرح النمط العلاجي للأطباء، وخريطة من يعالج الحالة ومسارات الإحالة بينهم، ومسار التشخيص الجيني مع المختبرات، وخطة الأدلة التي تحتاجها الشركة قبل الإطلاق وبعده، وتدريب الفريق الميداني حتى يدير حواراً علمياً لا حواراً ترويجياً. وهذا ليس تنظيراً: قُدت ثلاثة إطلاقات علاجية في ستة أسواق خليجية، وعملت مع 18 شركة شريكة في هذا المجال وغيره.
أرسل رسالة توضح المرض أو المجال العلاجي، والسوق، والمرحلة، وما تعرفه عن أرقام المرضى المشخّصين، وإن كان هناك تاريخ إطلاق أو نافذة قرار. وإن كنت توظّف، فحدّد المنصب والسوق، لأنني متاح لمناصب دائمة في الشؤون الطبية في الخليج وإيطاليا وفرنسا. وأجيب من بريدي الخاص، وسأخبرك بصراحة إن كان الأمر خارج ما أقدّمه.
أرسل رسالة توضح المجال العلاجي، والسوق، والمرحلة: إن كان الأمر يتعلق بمحفظة علاج جيني أو خلوي، أو بتقييم سوق، أو بجاهزية إطلاق، أو بمسار تشخيص وأدلة. وإن كنت وكالة أو موزّعاً، فحدّد المنتج والبلد. وإن كنت توظّف، فحدّد المنصب والسوق. وأجيب من بريدي الخاص، عادة في اليوم نفسه، وسأخبرك بصراحة إن كان الأمر خارج ما أقدّمه.
رسالتك تصل إلى بريدي، ويبقى بريدي خاصاً حتى أرد عليك.