Les médecins, les recruteurs et les équipes de programme posent souvent les mêmes questions. Voici les réponses honnêtes.
Qu'est-ce qu'un vecteur lentiviral, et en quoi diffère-t-il d'un AAV ?
Un vecteur lentiviral s'utilise le plus souvent ex vivo : les cellules du patient sont prélevées, modifiées en laboratoire avec le vecteur, puis réinjectées. Il intègre le matériel génétique dans le génome de la cellule, ce qui vise une correction durable, et c'est la technologie des programmes de drépanocytose et de thalassémie que j'ai suivis. Un vecteur AAV s'administre en revanche directement au patient, vise plutôt le foie, le muscle ou l'œil, et ne s'intègre pas de façon stable. Les deux posent des questions de sécurité et de suivi différentes.
Où se situe la frontière entre thérapie génique et thérapie cellulaire ?
La thérapie génique modifie du matériel génétique ; la thérapie cellulaire administre des cellules. Les deux se rejoignent souvent, et les catégories officielles les traitent ensemble. Un CAR-T en hématologie est un exemple clair : les lymphocytes du patient sont modifiés puis réadministrés. Une thérapie génique ex vivo suit exactement la même logique de fabrication et de logistique, ce qui fait que les contraintes de centres, de traçabilité et de suivi sont largement communes.
Sur quoi avez-vous travaillé en thérapie génique, exactement ?
Trois programmes de thérapie génique ex vivo, en drépanocytose, en déficit en ADA et en leucodystrophie métachromatique, que j'ai portés au stade de l'analyse de marché. Autour de ces programmes, des portefeuilles d'ARN interférent en porphyrie hépatique aiguë, en amyloidose hATTR et en hyperoxalurie primitive, et des traitements antisens, de modification de l'épissage et de lecture du codon stop en maladies neuromusculaires. Les lancements que j'ai dirigés portaient sur d'autres thérapies orphelines, et je ne mélange pas les deux.
Quels sont les obstacles propres au Golfe ?
Le premier est le diagnostic. Une thérapie qui dépend d'une mutation ne peut pas atteindre un patient qui n'a pas de diagnostic moléculaire, et l'accès au séquençage y est inégal. Le deuxième est la capacité des centres : peu d'établissements peuvent prélever, expédier, administrer et suivre dans les conditions requises. Le troisième est logistique, avec des distances qui compliquent un circuit en plusieurs étapes. Le quatrième est le financement, puisque la prise en charge est largement publique. Ces quatre obstacles se traitent par du travail médical, pas par de la communication.
Et la dystrophie musculaire de Duchenne ?
J'ai mené l'évaluation de marché de la Duchenne dans le Golfe. Les patients y étaient diagnostiqués tard, avec un parcours fragmenté et un accès limité au séquençage, ce qui retarde l'initiation d'une thérapie ciblant des mutations précises. J'ai rencontré les médecins, cartographié le parcours diagnostique, travaillé avec les laboratoires selon le même modèle que la mucoviscidose, et rédigé les lacunes et les recommandations pour l'équipe. C'est une évaluation de marché, pas un lancement, et je le présente comme tel.
Comment travaillez-vous la drépanocytose et l'hémophilie ?
En drépanocytose, j'ai travaillé le programme de données de vie réelle dans le Golfe, la formation de plus de soixante médecins et les présentations scientifiques avec les hématologues, avec à la clé un abstract en premier auteur dans Blood (ASH 2020). Six patients ont été inclus dans les trois premiers mois, puis des centaines dans quatre marchés. L'hémophilie et la thalassémie appartiennent au même univers d'hématologie, avec des programmes de thérapie génique qui arrivent sur des populations où le diagnostic est plus structuré, ce qui change la façon de préparer le marché.
Comment préparez-vous un centre qui n'a jamais administré de thérapie génique ?
En partant de ce que le centre fait déjà : prélèvement, qualité, pharmacie hospitalière, circuit du patient, capacité de suivi. Je mesure l'écart avec ce qu'exige une thérapie génique, puis je travaille par étapes : formation des équipes, procédures, logistique de transport, et information des spécialités qui orientent les patients vers ce centre. Un centre qui n'est pas prêt ne devient pas prêt par une réunion de lancement.
Quels marchés, et où pouvez-vous travailler ?
Le Golfe, où je vis et travaille depuis 2018, avec les six marchés couverts : Émirats arabes unis, Arabie saoudite, Qatar, Koweït, Bahreïn et Oman. Je détiens le droit de travailler en France et en Italie, et je suis ouvert à des postes sur ces deux marchés comme à des postes basés dans le Golfe pour des entreprises européennes. Mon arabe est ma langue maternelle, mon anglais est de niveau C1, et je lis les documents réglementaires et scientifiques en français.
Comment commencer ?
Envoyez-moi un message avec la maladie, le marché et le calendrier. S'il s'agit de préparer un programme, je vous dirai ce que je regarde en premier et ce que cela suppose. S'il s'agit d'un poste, LinkedIn contient le parcours complet et les éléments qui l'étayent. Je réponds depuis ma propre adresse, en général dans la journée, et vos informations restent chez moi.
